La villa de Antofagasta de la Sierra, "la antesala del cielo" es su capital, la cual concentra algo más del 70% de la población del departamento. La zona está enmarcada por montañas que superan los 5 y 6 km. de altura y por grandes superficies de salares como ser el Salar del Hombre Muerto en el cual se explota litio y el Salar de Antofalla (encerrado entre las Sierras de Antofalla y las Sierras de Calalaste). Este último tiene la característica de ser el salar más largo del mundo con 163 km de largo y un ancho máximo de 12 km.Si bien la zona es extremadamente árida se pueden encontrar zonas con verdes pastizales denominadas vegas, las mismas deben su verdor a los pequeños ríos que allí se encuentran. El departamento de Antofagasta de la Sierra se caracteriza por la presencia de más de 200 volcanes. Otras de las cosas que se pueden encontrar en la zona son los campos de piedra pómez lo que confirma que en el pasado existió una actividad volcánica considerable. Es una zona rica en minerales, de tonalidades rojizas y marrones (exceptuando la blancura del salar), el lugar es ideal para los safaris fotográficos.
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